Un tratamiento en investigación único para la mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter)
REGENXBIO, líder mundial en terapia génica con VAA, está actualmente inscribiendo participantes en un ensayo clínico de RGX-121, una terapia génica única en investigación para el posible tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo II, también conocida como MPS II o síndrome de Hunter. El ensayo clínico, llamado estudio CAMPSIITE™, evaluará el efecto de RGX-121 en varones con MPS II1 neuronopática entre las edades de 4 meses y 5 años.
Acerca del síndrome de Hunter
¿Qué es la mucopolisacaridosis tipo II (MPS II)?
La MPS II, o síndrome de Hunter, es una enfermedad genética poco frecuente que se produce en aproximadamente uno de cada 100.000 a 170.000 varones nacidos.1
- Las personas que viven con MPS II tienen una mutación en el gen responsable de producir una enzima llamada iduronato-2-sulfatasa (IDS). 1
- Las células necesitan esta enzima para descomponer largas cadenas de moléculas de azúcar conocidas como glicosaminoglicanos(GAG). 1
- Si los GAG se acumulan en las células del cuerpo, pueden causar daño progresivo en muchos órganos, incluidos el cerebro, los oídos, los pulmones, el corazón, el estómago, los intestinos, los huesos, las articulaciones, la boca y la piel. 2
- El daño resultante de la acumulación de GAG en las células es irreversible, lo que destaca la importancia del diagnóstico y el tratamiento tempranos. 4
- Los tratamientos aprobados actualmente para el síndrome de Hunter no abordan el impacto de la MPS II en el cerebro. 3
Célula sana frente a célula con MPS II
CÉLULA SANA
- Glicosaminoglicanos (GAG): Moléculas de azúcar resultantes de las funciones celulares normales
- El ADN normal codifica diversas enzimas que descomponen los GAG
Enzimas (estas enzimas se encuentran en el lisosoma, no flotando alrededor del citoplasma, por lo que la enfermedad es de depósito lisosomal)
- Las enzimas descomponen los GAG
CÉLULA CON MPS II NEURONOPÁTICA
- El ADN contiene un código defectuoso para producir una enzima específica que descompone los GAG
Citoplasma (en el lisosoma, no en el citoplasma)
- Las enzimas solo descomponen parcialmente los GAG, lo que resulta en su acumulación dentro de la célula
- En pacientes con MPS II neuronopática, la acumulación de GAG provoca daños en tejidos y órganos de todo el cuerpo, incluida la neurodegeneración.
Tipos de MPS II
Por lo general, existen dos tipos de MPS II, que varían ampliamente en términos de gravedad, tasa de progresión y edad de inicio.
Atenuada
En la MPS II atenuada, la enfermedad progresa lentamente, con un impacto mínimo o nulo en el cerebro o en el desarrollo intelectual.1
Neuronopática
En la MPS II neuronopática, también conocida como MPS II grave, existe una tasa más rápida de progresión de la enfermedad y un impacto significativo en el cerebro y el desarrollo intelectual.1 La MPS II neuronopática representa hasta el 70%2 de las incidencias de la enfermedad.6
En la MPS II grave, o la forma neuronopática, un niño puede cumplir los hitos del desarrollo temprano, pero la tasa de adquisición de habilidades se ralentiza al principio del desarrollo (normalmente entre 12 y 24 meses después del nacimiento). Este retraso se hace más evidente con el tiempo, con capacidades de desarrollo neurológico (aprendizaje y comprensión, lenguaje expresivo) y habilidades motoras finas que se mueven fuera del intervalo normal entre los 24 y los 29 meses. La adquisición de habilidades generalmente se estabiliza alrededor de los 5 a 6 años de edad, con el niño funcionando a un nivel de desarrollo similar al de un niño no afectado de 2 a 3 años de edad.1-5
Las actividades del neurodesarrollo incluyen:
- Aprendizaje
- Comprensión
- Lenguaje expresivo
Síntomas
Los niños con MPS II pueden presentar diversos síntomas, dependiendo de la edad de aparición y la gravedad de la afección:1,2,6
- Otitis recurrentes
- Hernia umbilical o inguinal (protuberancia de parte del intestino a través de la abertura en los músculos abdominales o en la región inguinal)
- Hidrocefalia (acumulación de líquido en las profundidades del cerebro)
- Engrosamiento de las fosas nasales y los labios
- Macrocefalia (una cabeza más grande de lo normal)
- Macroglosia (lengua mayor de lo normal)
- Hepatoesplenomegalia (aumento del tamaño del bazo y del hígado)
- Pérdida de audición
- Amígdalas agrandadas
- Voz ronca
- Trastornos del sueño
- Baja estatura
- Articulaciones rígidas y movimiento articular limitado
- Síndrome del túnel carpiano
- Retraso del crecimiento
- Aparición tardía de los dientes o espacios amplios entre ellos
- Crecimientos blancos en la piel
- Deterioro del neurodesarrollo, discapacidad intelectual
- Problemas conductuales (hiperactividad, problemas de atención, destructividad, falta de miedo)
Recursos Adicionales
Para obtener más información sobre la MPS II, visite los siguientes enlaces:
- National MPS Society (U.S.) (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
- Project Alive (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
- National Organization for Rare Disorders (NORD) (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
- Casa Hunter (Brasil) (sitio web disponible en los siguientes idiomas: inglés, portugués)
- Canadian MPS Society for Mucopolysaccharide & Related Diseases (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
- Orphanet (sitio web disponible en los siguientes idiomas: checo, holandés, inglés, francés, alemán, italiano, polaco, portugués, español)
Recursos Adicionales
Para obtener más información sobre la MPS II, visite los siguientes enlaces:
National MPS Society (U.S.) (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
Project Alive (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
National Organization for Rare Disorders (NORD) (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
Casa Hunter (Brasil) (sitio web disponible en los siguientes idiomas: inglés, portugués)
Canadian MPS Society for Mucopolysaccharide & Related Diseases (sitio web disponible en el siguiente idioma: inglés)
Orphanet (sitio web disponible en los siguientes idiomas: checo, holandés, inglés, francés, alemán, italiano, polaco, portugués, español)
Referencias
- Rare Disease Database: Mucopolysaccharidosis type II. NORD – National Organization for Rare Disorders, Inc.; 2021 https://rarediseases.org/rare-diseases/mucopolysaccharidosis-type-ii-2/.
- Escolar ML, Jones SA, Shapiro EG, Horovitz DDG, Lampe C, Amartino H. Practical management of behavioral problems in mucopolysaccharidoses disorders. Mol Genet Metab. 2017;122:35-40.
- D’Avanzo F, Rigon L, Zanetti A, Tomanin R. Mucopolysaccharidosis type II: one hundred years of research, diagnosis, and treatment. Int J Mol Sci. 2020;21:1258.
- Muenzer J, Bodamer O, Burton B, et al. The role of enzyme replacement therapy in severe Hunter syndrome – an expert panel consensus. Eur J Pediatr. 2012;171:181-188.
- Escolar M, Phillips D, Cho Y, Mulatya C, Nevoret M-L, Poe M. Natural history of neurodevelopment in neuronopathic mucopolysaccharidosis type II (MPS II): Mullen Scales of Early Learning (MSEL) visual reception, expressive and receptive language and fine motor scale developmental trajectories. Presented at 2022 annual symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM), Freiburg, Germany, August 2022. Abstract SSIEM22-2814.
- Scarpa M. Mucopolysaccharidosis type II. GeneReviews® [Internet]; 2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1274/.
Acerca de la terapia génica RGX-121
¿Qué son los genes y la terapia génica?1-3
Cada célula del cuerpo humano contiene cromosomas compuestos de genes. Estos genes consisten en ADN, que proporciona instrucciones que indican al organismo cómo producir proteínas, que son un componente esencial de nuestro organismo. El cuerpo humano contiene miles de genes.
La terapia génica es un tratamiento que implica la introducción, eliminación o cambio en el material genético en las células de una persona. Existen varios enfoques para la terapia génica:
Adición de genes
La entrega de un gen a una persona, lo que permite que el cuerpo de esa persona produzca una proteína funcional (también denominada a veces sustitución génica). RGX-121 utiliza este enfoque.
Edición de genes
Inserción, sustitución o eliminación de ADN defectuoso en un gen.2-3
Modificación del ARN
La modificación del ARN (una molécula similar al ADN que ayuda a la célula a crear proteínas a partir de los genes) para bloquear la producción de proteínas disfuncionales a partir de un gen mutado.
¿Qué es la tecnología NAV®?
Las terapias génicas de REGENXBIO se están investigando en ensayos clínicos y están diseñadas para administrar genes de trabajo a células que utilizan vectores del virus adenoasociado (VAA) como “vehículos” de administración. Los vectores VAA son virus modificados que no pueden aumentar su número ni reproducirse por sí mismos y que se sabe que no causan enfermedades en los seres humanos.
Nuestras terapias génicas en investigación utilizan vectores víricos de nuestra plataforma patentada de administración génica, lo que llamamos plataforma tecnológica NAV®. Miles de pacientes han recibido terapias génicas VAA derivadas de nuestra plataforma tecnológica NAV.
¿Qué es RGX-121?
RGX-121 es una terapia génica en investigación única para el posible tratamiento de la MPS II. Está diseñado para utilizar el vector NAV® AAV9 para administrar el gen de la iduronato-2-sulfatasa (IDS) humano directamente al líquido que rodea al cerebro, que se conoce como líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Una vez que el vector NAV® AAV9 suministra el gen IDS a las células del cerebro, las células pueden comenzar a producir la enzima I2S necesaria y podrían proporcionar una fuente permanente de I2S en el sistema nervioso central (SNC) que consiste en el cerebro y la médula espinal.
- La producción continua de la enzima puede evitar el deterioro del neurodesarrollo en niños que reciben la terapia génica en una etapa temprana de la vida y puede impedir que el daño empeore en niños que reciben la terapia génica a una edad más avanzada.
- A diferencia de los tratamientos disponibles actualmente para la MPS II, RGX-121 puede atravesar la barrera hematoencefálica (BHE), una red protectora de vasos sanguíneos y células que separa el SNC del resto del cuerpo. Al cruzar la BHE del SNC para alcanzar el resto del cuerpo, RGX-121 puede abordar los efectos sistémicos (aquellos que afectan al cuerpo en su totalidad) de la MPS II.4
Cómo está previsto que funcione RGX-121
Transportador (vector vírico adenoasociado, VAA)
- El ADN vírico se elimina
- Se inserta el gen IDS humano funcional
- El tratamiento se administra en el sistema nervioso central, guiado por una tomografía computadorizada mientras el paciente está dormido
- El vector se une a la membrana celular
- El vector se internaliza mediante una vesícula en una célula (una pequeña bolsa de líquido) y se transporta al núcleo
- El vector libera el gen funcional en el núcleo
- La célula produce una enzima ausente del gen sano
- El complemento enzimático completo puede ahora descomponer los GAG que de otro modo se acumularían en personas con MPS II
- La enzima resultante es segregada y absorbida por otras células
RGX-121 ha recibido designaciones de Orphan Drug Product, Rare Pediatric Disease y Fast Track de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU., así como la designación del fármaco Orphan por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
Referencias
- Different approaches. American Society of Gene + Cell Therapy; 2022. https://patienteducation.asgct.org/gene-therapy-101/different-approaches.
- Petrich J, Marchese D, Jenkins C, Storey M, Blind J. Gene replacement therapy: a primer for the health-system pharmacist. sJ Pharm Pract. 2020;33(6):846-855.
- Adachi H, Hengesbach M, Yu Y-T, Morais P. From antisense RNA to RNA modification: therapeutic potential of RNA-based technologies. Biomedicines. 2021;9(5):550.
- Pukenas B, Papisov M, Buss N, et al. Intracisternal administration of AAV9 gene therapies to target the central nervous system. Presented at WORLDSymposium™ 2021 Virtual Scientific Meeting, February 9, 2021, Poster #207.
Estudio CAMPSIITE™
Descripción general del ensayo
Actualmente estamos inscribiendo a niños con síndrome de Hunter neuronopático (MPS II) mayores de 4 meses y menores de 5 años en el estudio CAMPSIITE™, que es un estudio multicéntrico, abierto y de un solo grupo de fase I/II/III de RGX-121.
Participación en CAMPSIITE
Si a su hijo se le ha diagnosticado MPS II y su familia está interesada en participar en el estudio CAMPSIITE, hable con el médico que trata su MPS II o póngase en contacto con uno de los centros del estudio. CAMPSIITE es un ensayo a nivel mundial que se espera que incluya centros en Estados Unidos, Brasil y Canadá.
Reunión inicial con el médico del estudio
Los padres de niños que puedan ser elegibles deberán reunirse con un médico del estudio para revisar los detalles del estudio y el proceso de consentimiento informado.
Determinar elegibilidad
El médico y el equipo del estudio comentarán con usted sobre la salud de su hijo, la información básica sobre el estudio y posiblemente solicitarán su historia clínica.
Si es elegible y decide inscribir a su hijo
Si parece que su hijo puede calificar, el equipo del estudio puede programar una visita de selección inicial para comenzar a determinar la elegibilidad y revisar el formulario de consentimiento informado con usted en detalle. El proceso de determinación de la elegibilidad puede tardar unas semanas.
Duración del estudio principal
Si su hijo cumple los requisitos y usted decide inscribirle en el estudio, la participación en la parte principal del estudio durará unos 2 años. Durante este tiempo, su hijo acudirá a la clínica varias veces al año para varias pruebas y evaluaciones.
Seguimiento de largo plazo
Al final del estudio principal, se animará a su hijo a inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo, que tiene como objetivo comprender la seguridad y eficacia a largo plazo de RGX-121.
Visite ClinicalTrials.gov utilizando el identificador NCT03566043 para obtener más información sobre este estudio, incluidos los criterios de elegibilidad.
Encuentre la ubicación del centro del estudio cerca de usted.
Se espera que el estudio CAMPSIITE™ incluya centros en Estados Unidos, Brasil y Canadá.
Póngase en contacto con nosotros
Si desea ponerse en contacto con un miembro de nuestro equipo de apoyo al paciente, puede enviarnos un correo electrónico a MPSII@regenxbio.com.
Preguntas específicas del estudio
Para preguntas específicas del estudio, como la elegibilidad, póngase en contacto con un centro del estudio. La información de contacto de los centros del estudio puede encontrarse en ClinicalTrials.gov (identificador n.º NCT03566043).
Profesionales sanitarios
Si usted es un profesional sanitario y desea obtener más información sobre nuestros estudios para pacientes con MPS II, póngase en contacto con nosotros en medinfo@regenxbio.com.
